高血脂癥是心血管疾病的重要危險因素,其發病機制和藥物干預研究依賴于可靠的動物模型。下面介紹下
高血脂癥動物模型的常見構建方法,包括遺傳性模型(如ApoE?/?小鼠、LDLR?/?小鼠)、飲食誘導模型(高脂高膽固醇飼料喂養)以及藥物誘導模型。

1、遺傳性高血脂癥模型
(1)ApoE?/?小鼠:載脂蛋白E(ApoE)缺陷小鼠因膽固醇代謝障礙,自發形成高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化斑塊,是研究高血脂癥和AS的經典模型。
(2)LDLR?/?小鼠:低密度脂蛋白受體(LDLR)缺陷小鼠因LDL清除障礙,血漿LDL-C顯著升高,需結合高脂飲食加速病變形成。
2、飲食誘導高血脂癥模型
(1)高脂飼料喂養:采用含10%~60%脂肪、1%~2%膽固醇的飼料喂養C57BL/6小鼠、SD大鼠或金黃地鼠,4~12周后可誘導穩定的高血脂癥。
(2)果糖喂養:高果糖飲食可誘導胰島素抵抗伴高甘油三酯血癥,適用于代謝綜合征研究。
3、藥物及化學誘導模型
(1)TritonWR-1339誘導:通過抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)活性,短期內(24h)顯著升高TG水平,適用于急性高血脂癥研究。
(2)雌激素受體拮抗劑:如他莫昔芬,可干擾脂代謝,誘導血脂異常。